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脂質(zhì)體的應用 —— 腦膠質(zhì)瘤

更新時(shí)間:2024-05-07   點(diǎn)擊次數:261次

脂質(zhì)體在腦膠質(zhì)瘤中的應用


在所有原發(fā)性腦腫瘤中,惡性腦膠質(zhì)瘤仍然是世界范圍內的一個(gè)重大問(wèn)題:侵襲性腦膠質(zhì)瘤細胞迅速浸潤并破壞正常組織結構,由于存在由內皮細胞單層網(wǎng)絡(luò )形成的血腦屏障,大多數治療藥物無(wú)法直接輸送至大腦。


設計思路


研究者構建了一個(gè)多功能靶向脂質(zhì)體系統。將天然化合物白藜蘆醇摻入脂質(zhì)體的雙層膜內,對氨基苯基-α-D-甘露-吡喃糖苷和小麥胚芽凝集素則結合到脂質(zhì)體表面。將表柔比星作為抗癌藥物加載到脂質(zhì)體中,制備了具有穩定結構的多功能靶向脂質(zhì)體。然后,應用于體外膠質(zhì)瘤細胞和血腦屏障模型以及體內攜帶C6膠質(zhì)瘤的大鼠。



脂質(zhì)體的應用 —— 腦膠質(zhì)瘤

實(shí)驗設計


制備過(guò)程


該實(shí)驗研究者使用雞蛋磷脂酰膽堿(EPC)、膽固醇和聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)(52:43:5,mmol/mmol)在梨形燒瓶中用甲醇溶解。使用旋轉蒸發(fā)器在真空條件下將甲醇蒸發(fā)至干燥,然后在水浴中,使其與250 mM硫酸銨水合5分鐘。懸浮液用超聲波細胞破碎器處理3分鐘(200 W),并先后通過(guò)孔徑分別為400 nm和200 nm的聚碳酸酯膜擠3次。擠壓后,將懸浮液與磷酸鹽緩沖鹽(PBS)進(jìn)一步透析(12000–14000分子質(zhì)量截止值)3次(每次8 h),獲得空白脂質(zhì)體。


脂質(zhì)體的應用 —— 腦膠質(zhì)瘤

多功能靶向脂質(zhì)體系統在血腦屏障的轉運率(%)。


(A)24小時(shí)內通過(guò)血腦屏障的運輸比率(%)

(B)通過(guò)競爭試驗測定血腦屏障的轉運比(%),即用游離對氨基苯基-α-D-吡喃甘露糖苷作用于血腦屏障 30分鐘,然后分別在時(shí)間點(diǎn)施用表柔比星+白藜蘆醇脂質(zhì)體(用WGA和MAN修飾)或表柔比素+白藜醇脂質(zhì)體改性)。數據以平均值±標準差(SD)表示。*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001;****P<0.0001。


結果表明,此多功能靶向脂質(zhì)體系統可顯著(zhù)改善表柔比星和白藜蘆醇通過(guò)血腦屏障的轉運,提高腦腫瘤動(dòng)物的存活率。這一發(fā)現將促進(jìn)非侵入性治療的進(jìn)一步發(fā)展,并為治療腦腫瘤提供參考。


更多研究


另兩位研究者分別用乳化蒸發(fā)法制備了tLyp-1修飾的隱丹參酮脂質(zhì)體 [CPT純度>97%,;t Lyp-1肽(序列CGNKRTR)]、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)、DSPE-PEG2000-MAL ;香D素6 (coumarin 6,C6)、三(2-羧乙基)膦鹽酸鹽(TCEP·HCl);熒光染料DiI、DiR]、用薄膜分散法制備雷公藤紅素脂質(zhì)體(雷公藤紅素脂質(zhì)體的最佳處方為:藥脂質(zhì)量比1∶40,磷脂與膽固醇質(zhì)量比6∶1,水化介質(zhì)為10%(質(zhì)量分數)的海藻糖溶液)。實(shí)驗結果顯示tLyp-1修飾后的隱丹參酮脂質(zhì)體可跨越體外血腦屏障,并且可通過(guò)抑制腦膠質(zhì)瘤細胞的增殖發(fā)揮抗腦膠質(zhì)瘤作用,雷公藤紅素脂質(zhì)體抑制腦膠質(zhì)瘤細胞增殖的作用顯著(zhù),具有良好的臨床應用前景。


脂質(zhì)體的應用 —— 腦膠質(zhì)瘤

如圖所示,在一定濃度范圍內,雷公藤紅素脂質(zhì)體抑制腦膠質(zhì)瘤細胞增殖的作用強于雷公藤紅素溶液。




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